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Linhas de Pesquisa

Conheça nosso trabalho!

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Genômica Cardiovascular (I)

A genômica cardiovascular investiga como variações no DNA influenciam o desenvolvimento de doenças do coração.

 

É intrigante buscar compreender as diferenças entre dois indivíduos que carregam a mesma variante gênica e cursam com diferenças no desenvolvimento de doenças cardiovasculares.

 

Por que um adoece e outro não? Porque um tem manifestações clínicas muito graves e o outro apresenta uma forma muito branda de doença?

 

Nesta linha de pesquisa nos debruçamos sobre esses conceitos chamados de penetrância incompleta e expressividade variável, respectivamente, no intuito de compreender as doenças cardiovasculares hereditárias por meio de estudos de associação genótipo-fenótipo.

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Projetos em andamento relacionados a essa linha de pesquisa em andamento:

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  1. RENOMICA

  2. RENOMICA - HCOR 

  3. RENOMICA - DAC

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Principais técnicas envolvidas: WGS, WES, ferramentas de bioinformática

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Docentes: Adriana Carvalho, Tais Kasai-Brunswick

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Modelagem celular de doenças cardiovasculares em iPSC (II)

As células-tronco de pluripotência induzida são células somáticas reprogramadas ao estado pluripotente que podem ser diferenciadas em qualquer tipo celular mediante estímulos específicos.

 

Nesta linha de pesquisa, utilizamos cardiomiócitos e células endoteliais derivados de iPS humanas como plataforma para estudos de mecanismos celulares e moleculares que ocorrem em doenças cardiovasculares.

 

Essas células podem ser utilizadas na modelagem de: doenças cardíacas genéticas que acometem canais iônicos ou metabolismo celular; na avaliação de novos fármacos para tratar ou prevenir doenças cardíacas - como a; no desenvolvimento de produtos de terapia avançada - como vesículas extracelulares; no entendimento da gênese das arritmias na cardiomiopatia chagásica ou até mesmo para compreendermos os mecanismos relacionados ao envelhecimento do coração.

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Projetos em andamento relacionados a essa linha de pesquisa:

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  1. Biobanco Nacional de iPS em doenças específicas (Síndrome do QT Longo do Tipo I e Tipo II)  para fins de pesquisa 

  2. Biobanco Nacional de iPS de indivíduos haploidênticos para fins terapêuticos e de pesquisa clínica (site e Instagram)

  3. Penetrância incompleta em  canalopatias

  4. Mecanismos celulares e moleculares da Síndrome de PRKAG2 

  5. Desvendando cardiorresistência e cardiossensibilidade no contexto da cardiomiopatia induzida por antraciclinas

  6. Gênese de arritmias na doença de Chagas

 

Principais técnicas envolvidas: reprogramação celular, diferenciação celular; edição gênica por CRISPR-Cas9 e ABE; citometria de fluxo, MEA, PA, single cell sequencing

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Docentes: Antonio Carlos Carvalho, Adriana Carvalho, Tais Kasai-Brunswick, Fernando Seara

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Produtos de Terapia Avançada - Terapias Acelulares (III)

Como inibir a progressão de doenças que acometem o coração como o infarto agudo do miocárdio?

 

Como realizar a cardioproteção de pacientes que serão tratados com quimioterápicos para que não desenvolvam a cardiotoxicidade ou como inibir seu agravamento?

 

Moléculas secretadas por nossas células ou organelas podem atuar como sinalizadores biológicos atenuando a progressão destas doenças?

 

Nesta linha de pesquisa buscamos desenvolver terapias inovadoras para responder a questões relevantes de saúde pública.

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Projetos em andamento relacionados a essa linha de pesquisa:

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  1. Estudos de isquemia e reperfusão

  2. Estudos de transplante de mitocôndrias

  3. Vesículas extracelulares derivadas de IPS como agentes terapêuticos em modelo de CIA

  4. Produção de iPS e seus derivados em biorreatores

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Principais técnicas envolvidas: cultivo de iPS em biorreatores, nanocitometria de fluxo, respiração mitocondrial, avaliação de estresse oxidativo, Langendorff, isolamento de mitocôndrias

 

Docentes: Antonio Carlos Carvalho, Leonardo Maciel de Oliveira Pinto, Tais Kasai-Brunswick

Estudos relacionados ao envelhecimento (IV)

O aumento da longevidade cursa com o aumento do desenvolvimento de comorbidades, sendo as doenças cardiovasculares as mais frequentes.

 

Quais são os mecanismos genéticos, celulares e moleculares que levam ao envelhecimento do coração?

 

É possível retardar o envelhecimento do coração? Nesta linha de pesquisa buscamos compreender tais mecanismos utilizando tanto modelos in vitro de iPS derivadas de pacientes com a  Síndrome de Hutchinson-Gilford quanto modelos animais de parabiose como ferramentas de estudo.

 

A Síndrome de Hutchinson-Gilford é causada por uma alteração genética do gene da lamina A que é responsável pelo envelhecimento precoce dos pacientes que possuem sobrevida de cerca de 12 anos.

 

Já na parabiose, buscamos identificar moléculas circulantes no plasma que possam retardar ou prevenir o envelhecimento cardíaco, preservando a função do órgão.

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Projetos em andamento relacionados a essa linha de pesquisa:

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  1. Estudos de parabiose

  2. Estudos de proteômica

  3. Estudos de modelagem do envelhecimento em cardiomiócitos e células endoteliais in vitro 

  4. Estudos de modelagem do envelhecimento in vivo

  5. Vesículas extracelulares derivadas de IPS no envelhecimento cardíaco

 

Principais técnicas envolvidas: ECO, ECG, MRI, parabiose, proteômica

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Docentes: Antonio Carlos Carvalho, Fernando Seara, Adriana Carvalho, Tais Kasai-Brunswick

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